Malgré ce qu’on pourrait penser, la France n’est pas un cas isolé: ce n’est pas la première fois qu’une polémique est née dans un pays à cause d’une nouvelle formule d’un médicament pour la thyroïde. Aperçu des crises qui ont précédé ceux de Levothyrox.
NOUVELLE-ZÉLANDE: 14 ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES DE 30 ANS À 1400 EN 18 MOIS! (4.700.000 habitants en Nouvelle Zélande)
À partir des années 1970, les Néo-Zélandais souffrant d’hypothyroïdie n’ont eu qu’un processus de traitement pour compenser le manque d’hormone thyroïdienne: Eltroxin est fabriqué par GlaxoSmithKline (GSK). Un monopole qui a duré trente ans, en 2007, le laboratoire a décidé de transférer l’usine de fabrication d’Eltroxin du Canada à l’Allemagne. À cette occasion, le contenu des excipients a changé, et l’apparence des médicaments n’a pas été la même pour la gravure, la taille et la couleur. Mais l’ingrédient actif (thyroxine) est resté inchangé et a continué à être fabriqué en Autriche.
Après l’introduction des nouveaux comprimés, le taux de déclaration des événements indésirables a augmenté de près de 2 000 fois, de 14 rapports en 30 ans à plus de 1400 en 18 mois! Certains d’entre eux pourraient être liés à l’hypothyroïdie (gain de poids, fatigue …), mais d’autres ne sont pas: conjonctivite, douleur oculaire, maux de tête, nausées, vision ou trouble anormal … face à l’inondation des médias autour de l’affaire, l’Agence des nouveaux La Zélande (Medsafe) a réalisé de nouvelles analyses des études de bioéquivalence qui ont conclu qu’une conformité acceptable à la nouvelle formulation et le fait que les excipients présents étaient ceux annoncés par l’entreprise.
Dans une étude publiée dans le British Medical Journal, deux chercheurs expliquent cette crise par plusieurs facteurs: le manque d’information pour les patients sur la nouvelle formule du médicament, ajouté à un manque de confiance de l’Agence de la Nouvelle-Zélande qui gère le budget de la santé ( Pharmac), le grand public l’a accusé de casser les frais, ainsi que la peur provoquée par de fausses rumeurs sur Internet, affirmant que la nouvelle formule était fabriquée en Inde, qu’elle contenait GMOS!
DANEMARK: LES AUTORITÉS SANITAIRES ONT DES DOUTES SUR LA BIOÉQUIVALENCE
Le changement d’excipients dans la nouvelle formulation de Eltroxin GSK n’est pas également passé inaperçu au Danemark, qui a hérité du début de 2009. Les effets secondaires, semblables à ceux rapportés en Nouvelle-Zélande, ont fait l’objet de centaines de rapports cette année à partir de mai, comme indiqué dans le graphique ci-dessous. Encore une fois, peu d’informations ont été données aux patients, des médias en fuite ont suivi, poussant l’Agence danoise de médecine à mener de nouvelles analyses montrant que le médicament répond aux exigences en termes de qualité …
Cependant, dans son rapport de 2009, l’Agence admet une bioéquivalence imparfait pour certains patients: «la majorité des effets secondaires s’expliquent par le fait que la biodisponibilité (le taux et l’étendue de l’absorption, la note de l’éditeur) l’ingrédient actif levothyroxine, la nouvelle forme diffère un peu chez certains patients, cela signifie que certains patients reçoivent trop ou trop peu de l’ingrédient actif lévothyroxine et, par conséquent, éprouvent des symptômes liés à un surdosage ou sous-dosage « .
© Rapport annuel de pharmacovigilance 2010 de Danish Medicines Agency
ISRAËL: AUCUNE INFORMATION DONNÉE AUX PATIENTS … ET AUX MÉDECINS!
La nouvelle formule d’Eltroxin a fait beaucoup parlé en Israël en février 2011. Le laboratoire GSK n’a tout simplement pas informé les patients et les professionnels de ce changement! « La boîte est presque identique, un peu plus grande, les patients ont pris des mois avant de comprendre que cela pourrait provenir du changement de formule », explique Beate Bartès, fondateur de l’association de « Vivre sans thyroïde ». En août, le laboratoire a placé des autocollants sur la boîte indiquant la nouvelle formule, écrite en hébreu. L’affaire a été révélée en octobre 2011 par un journaliste. Le même mois, le ministère israélien de la Santé a envoyé une note aux directeurs des hôpitaux, des pharmaciens et des médecins pour les alerter sur la nouvelle formule et sur les effets secondaires potentiels chez les patients …
PAYS-BAS: LES BOUTEILLES SONT REMPLACÉES PAR DES BLISTERS!
« En 2013, il y a eu des problèmes avec une nouvelle formule pour le Thyrax (Aspen Pharmacare): les bouteilles ont été remplacées par des ampoules, des plaquettes, où chaque tablette est soudée individuellement dans un blister. Ainsi, les comprimés étaient mieux protégés et perdaient moins de principe actif que d’être lâches dans une bouteille. Certains patients ont réussi à retrouver une surdose alors qu’ils n’avaient pas changé la dose « , explique Beate Bartès.En 2016, une nouvelle crise à Aspen. « Il y a eu une pénurie de stock d’une autre thyroxine à base de drogue, Thyrax, Duotab, en raison d’un transfert de production mal anticipé. Les patients ont soudainement changé de médicaments, et certains d’entre eux ont eu des effets secondaires « , explique le fondateur de l’association de « Vivre sans thyroïde ». Une association néerlandaise de patients a lancé une enquête dans les pharmaciens néerlandais de l’Ordre, qui a abouti au début de septembre 2017 à un rapport contre le laboratoire et son directeur à l’époque, jugé «irresponsable».
BELGIQUE: EFFETS SECONDAIRES MAIS PATIENTS INFORMÉS
En 2015, la L-Thyroxine dans le laboratoire Takeda Belgique (qui n’a rien à voir avec les gouttes de serbie de L-Thyroxine commercialisées en France) a changé de formule en 2015. «Ce qui frappe, c’est que les symptômes décrits par les patients sont semblables à ceux des Français, pour la nouvelle formule du Levothyrox (vertiges, palpitations, insomnie …), alors que la formule est totalement différente », explique Beate Bartès. Les différences entre l’ancienne et la nouvelle formule de la L-Thyroxine belge semblent même un peu plus importantes que celles de la formule ancienne et nouvelle de Levothyrox: les excipients ont été changés, mais aussi la méthode de fabrication.
« La grande différence entre la France et la Belgique, c’est l’information: l’HOMME n’a pas voulu inquiéter ses patients inutilement (pour éviter tout effet » nocebo « ) et a diffusé des informations à 100 000 professionnels de la santé, ainsi qu’à son site internet, mais pas directement aux patients, juge Beate Bartès. Et surtout, il ne prévoyait pas que ce changement de formule pourrait bouleverser l’équilibre de la thyroïde et il devait être attentif aux symptômes possibles: une note adressée aux médecins indiquait que «aucun changement n’est prévu pour les patients» et a recommandé un contrôle systématique des «groupes à risques» dans lesquels il fallait éviter des changements trop importants de l’hormone thyroïdienne.
En revanche, en Belgique, l’information était complète et beaucoup plus détaillée: non seulement des lettres envoyées aux médecins et aux pharmaciens, mais aussi aux informations directement destinées aux patients: impression de la « nouvelle formule » sur la boîte, en rouge, aussi bien comme une petite carte dans chaque boîte, et cela pendant un an! « Cela a évité les médias en effervescence à la différence de la France.
